Skisportclub.ru

Спорт и Здоровье
14 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Заболевание связанное с нарушением обмена аминокислот

Нарушение аминокислотного обмена

Наиболее часто встречающимися болезнями, связанными с нарушением аминокислотного обмена, являются фенилкетонурия и альбинизм.

В норме аминокислота фенилаланин (ФА) с помощью фермента фенилаланингидроксилазы превращается в аминокислоту тирозин, которая в свою очередь под действием фермента тирозиназы может превращаться в пигмент меланин. При нарушении активности этих ферментов развиваются наследственные заболевания человека фенилкетонурия и альбинизм.

Фенилкетонурия (ФКУ) встречается в различных популяциях людей с частотой 1:6000—1:10 000. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу; больные — рецессивные гомозиготы (аа). Мутантный ген, который отвечает за синтез фермента фенилаланингидроксилазы, картирован (12q22-q24), идентифицирован и секвенирован (определена последовательность нуклеотидов).

Фенилаланин принадлежит к числу незаменимых аминокислот. Только часть ФА используется для синтеза белков; основное количество этой аминокислоты окисляется до тирозина. Если фермент фенилаланингидроксилаза не активен, то ФА не превращается в тирозин, а накапливается в сыворотке крови в больших количествах в виде фенилпировиноградной кислоты (ФПВК), которая выделяется с мочой и потом, вследствие чего от больных исходит «мышиный» запах. Высокая концентрация ФПВК приводит к нарушению формирования миелиновой оболочки вокруг аксонов в ЦНС.

Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые же недели жизни у них развиваются клинические проявления заболевания. ФПВК является нейротропным ядом, в результате чего повышаются возбудимость, тонус мышц, развиваются гиперрефлексия, тремор, судорожные эпилептиформные припадки. Позже присоединяются нарушения высшей нервной деятельности, умственная отсталость, микроцефалия. У больных наблюдается слабая пигментация из-за нарушения синтеза меланина.

Альбинизм встречается в разных популяциях с разной частотой — от 1:5000 до 1:25 000. Наиболее распространенная его форма — глазо-кожный тирозиназонегативный альбинизм -наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Основными клиническими проявлениями альбинизма в любом возрасте являются отсутствие меланина в клетках кожи (молочно-белый ее цвет), очень светлые волосы, светло-серая или светло-голубая радужная оболочка глаз, красный зрачок, повышенная чувствительность к УФ-облучению (вызывает воспалительные заболевания кожи). У больных на коже отсутствуют какие-либо пигментные пятна, снижена острота зрения. Диагностика заболевания не представляет затруднений.

Болезни аминокислотного обмена

Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:

· фенилкетонурия — нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы;

Фенилкетонуримя (фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина; сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся в виде нарушения умственного развития. В большинстве случаев (классическая форма) заболевание связано с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин.

Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме — фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Это ведёт к прогрессирующему снижению интеллекта у таких больных вплоть до идиотии.

  • · алкаптонурия — нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты;
  • · глазо-кожный альбинизм — обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.

Алкаптомнуримя — рецессивно наследуемое заболевание обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентезиновой кислоты.

При алкаптонурии отмечается охроноз — потемнение хрящевых тканей и быстрое потемнение мочи при её подщелачивании вследствие окисления гомогентезиновой кислоты с образованием тёмноокрашенных пигментов.

В нормальных условиях гомогентезиновая кислота — промежуточный продукт распада тирозина и фенилаланина — переводится малеилацетоуксусную кислоту, из которой в конечном счёте образуются фумаровая и ацетоуксксная кислоты, вступающие в другие биохимические циклы. Из-за дефекта фермента этот процесс тормозится, и остающаяся в избытке гомогентезиновая кислота превращается полифенолоксидазой в хиноновые полифенолы (алкаптон), которые и выводятся почками. Не полностью экскретируемый мочой алкаптон откладывается в хрящевой и другой соединительной ткани, обусловливая их потемнение и повышенную хрупкость. Чаще всего вперёд появляется пигментация склер и ушных хрящей.

Радикального лечения нет, используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты.

· гомоцистинурия. Этиология и патогенез. Наследственная энзимопатия.

В основе заболевания лежит недостаточность фермента цистатионинсинтетазы, вследствие чего в крови накапливаются метионин и гомоцистин, оказывающие токсическое действие на организм ребенка. Различают две формы гомоцистину-рии: пиридоксинзависимую и пиридоксинрезистент-ную. На 2-м году жизни симптомы заболевания могут отсутствовать. Затем появляется некоторое отставание в физическом и умственном развитии. Отмечаются костные деформации, подвывих хрусталика, неврологические симптомы, дефицит массы тела. В моче повышено содержание гомо-цистина. В крови — высокий уровень гомоцистина и метионина.

Нарушения аминокислотного обмена.

Фенилкетонурия — болезнь, обусловленная наследственной недостаточностью фенилала- нин-4-гидроксилазы, результатом которой является блокирование процесса превращения фенилаланина в тирозин. Как уже сообщалось выше, при этом начинает действовать побочный (второстепенный) механизм обмена накапливающегося фенилаланина, что приводит к образованию значительного количества фенилкетопроизводных соединений (фенилпировиноградной кислоты и в меньшей степени фе- нилуксусной и фенилмолочной кислот). Фенилаланин и фенилкето- производные выводятся из организма с мочой.

Указанные продукты измененного метаболизма являются весьма токсичными. Они нарушают общее развитие организма, особенно развитие тканей головного мозга, что приводит к расстройству нервной деятельности и слабоумию у детей, начиная с трехлетнего возраста. По этой причине заболевание называют также фенилпировиноград- ной олигофренией. Уровень фенилаланина в крови больных превышает 900—1200 мкМоль/л.

Тип наследования заболевания аутосомно-рецессивный, соответствующий ген локализован на 12-й хромосоме человека (12q24.1), частота патологии среди новорожденных составляет в среднем 1 : 10 000. Рождение больных детей чаще всего наблюдается у фенотипически здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями рецессивного мутантного гена. При ранней диагностике возможно патогенетическое лечение заболевания путем резкого ограничения количества фенилаланина в пище, что предотвращает его тяжелое развитие.

Читать еще:  Профилактика заболеваний почек и мочевыводящих

Тирозинемия является следствием нарушения активности фермента гидроксифенилпируватоксигеназы, в результате чего нарушается метаболизм аминокислоты тирозина. Часто это заболевание проявляется задержкой развития уже в первые месяцы жизни ребенка и без лечения заканчивается его смертью в возрасте шести-семи месяцев. При хроническом течении характерными симптомами являются цирроз печени, изменения в костной системе и функциях почек. В плазме крови повышается содержание тирозина до 3 мг на 100 мл (норма 1 мг на 100 мл), а также продуктов его метаболизма (гидроксифенил- пирувата), которые выводятся из организма с мочой. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Алкаптонурия связана с недостаточностью гомогентизат-1,2-диок- сигеназы. Отсутствие этого фермента приводит к накоплению промежуточного продукта распада тирозина — гомогентизиновой кислоты, которая частично выводится с мочой. В связи с этим моча таких больных чернеет на воздухе. С возрастом промежуточный продукт откладывается в костях, хрящах и соединительной ткани, способствуя развитию хронических артритов и других нарушений в опорно-двигательной системе. Для заболевания характерен аутосомно-рецессивный тип наследования.

Лейциноз (болезнь «кленового сиропа» (кетоацидурия)) возникает в результате нарушения окислительного декарбоксилирования продуктов превращения лейцина, валина и изолейцина (кетокислот). На первой неделе жизни у ребенка появляется рвота и отмечается характерный запах мочи, связанный с большим количеством выделяемых кетокислот лейцина, валина и изолейцина и напоминающий запах кленового сиропа. В дальнейшем развиваются нарушения сухожильных рефлексов, гипотония мышц, судороги, изменение ритма дыхания, умственная отсталость. В случае тяжелого течения болезнь приводит к летальному исходу. Наследование по аутосомно-рецес- сивному типу.

Гомоцистинурия обусловлена недостатком фермента цистатио- нин-синтетазы, приводящим к накоплению в организме гомоцистина, который является продуктом промежуточного обмена метионина. Для этого заболевания характерны нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия, атрофия зрительного нерва) и строения скелета, может также возникать слабоумие. Гомоцистин выделяется из организма с мочой. Заболевание контролируется рецессивным геном расположенным в аутосоме.

Гистидинемия связана с нарушением синтеза фермента гистидазы, приводящим к превращению гистидина в имидазолпировиноградную кислоту, являющуюся токсическим продуктом. Клинически болезнь проявляется задержкой психического развития, неврологическими симптомами (судорогами и др.), нарушениями речи (моторная алалия) и слуха. Повышается содержание гистидина и имидазолпировиноград- ной кислоты в плазме крови и в моче больных. Тип наследования ау- тосомно-рецессивный, ген локализован на хромосоме 12 (12q21.4).

Нарушения обмена серосодержащих аминокислот

Рубрика МКБ-10: E72.1

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: гомоцистинурия, обусловленная дефицитом β-цистатионинсинтазы

Классическая гомоцистинурия — наследственное заболевание, связанное с дефицитом фермента β-цистатионинсинтазы, проявляющееся высоким уровнем метионина и гомоцистина в биологических жидкостях и характеризующийся вовлечением глаз, скелета, центральной нервной системы и сосудов.

Заболевание описано в 1962 г. двумя группами авторов: T. Gerritsen и соавт. и N. Carson и D. Neill.

По данным массового скрининга в разных странах частота гомоцистинурии составляет от 1 на 58 000 до 1 на 350 000 новорождённых. В России частота не установлена.

Выделяют В6-зависимую (более лёгкую) и В6-резистентную формы гомоцистинурии, обусловленной дефектом β-цистатионинсинтазы.

Этиология и патогенез [ править ]

Заболевание связано с генетически детерминированным дефектом β-цистатионинсинтазы, катализирующей образование цистатионина из серина и гомоцистеина. Тип наследования ― аутосомно-рецессивный. Ген CBS локализован на длинном плече хромосомы 21, в регионе 21q22.3.

Недостаточность β-цистатионинсинтазы ведёт к накоплению метионина и появлению гомоцистина в тканях и биологических жидкостях организма. Указанные вещества оказывают токсическое действие на органы и ткани. Гомоцистин повреждает эндотелий сосудов; его присутствие в крови обусловливает нарушение функции тромбоцитов, фибриногена и плазминогена, что способствует гиперкоагуляции и тромбоэмболии.

Клинические проявления [ править ]

Заболевание имеет прогрессирующий характер с постепенным появлением отдельных признаков. Дети, как правило, светловолосые, с голубыми глазами. Отмечают умственную отсталость лёгкой или умеренной степени (у 1/3 пациентов интеллект нормальный), у части больных ― симптоматическая эпилепсия. Нередко диагностируют психические расстройства: аномалии поведения, депрессию. К 10 годам у большинства детей обнаруживается подвывих (вывих) хрусталика. Фенотип пациентов напоминает синдром Марфана: длинные тонкие конечности, арахнодактилия, деформация грудной клетки, остеопороз. В подростковом возрасте и старше нередко возникают приступы нарушения мозгового кровообращения, сопровождающиеся неврологической симптоматикой. Часть больных страдает панкреатитом.

Нарушения обмена серосодержащих аминокислот: Диагностика [ править ]

В крови и моче больных повышен уровень метионина и гомоцистина при сниженном уровне цистина. Изменения становятся более выраженными после нагрузки метионином. В фибробластах определяется низкая активность β-цистатионинсинтазы. Диагноз может быть подтверждён молекулярно-генетическим исследованием гена CBS.

На рентгенограммах трубчатых костей и позвоночника определяется системный остеопороз. На ЭЭГ регистрируют нарушения биоэлектрической активности, у части больных ― пароксизмальную активность.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Дифференциальную диагностику следует проводить в первую очередь с синдромом Марфана, который наследуется аутосомно-доминантно, не сопровождается умственной отсталостью и характеризуется поражением аорты.

Нарушения обмена серосодержащих аминокислот: Лечение [ править ]

Для лечения В6-резистентной формы заболевания используют диетотерапию, основанную на ограничении приёма белка (до 1-1,2 г/кг в сутки) и метионина до минимальной суточной потребности (10-25 мг/кг в зависимости от возраста). В рационе детей преобладают продукты растительного происхождения, бедные метионином. Коррекцию питания осуществляют назначением специального полусинтетического диетического продукта (XMET Analog, XMET Maxamaid, XMET Maxamum, XMET Homidon), содержащего незаменимые аминокислоты, но лишённого метионина. Таким образом количество поступающего в организм белка доводят до 2,5-3 г на 1 кг массы тела в сутки на 1-м году жизни и до 2 г/кг в более старшем возрасте.

С целью снижения уровня гомоцистина в биологических жидкостях детям назначают фолиевую кислоту в дозе 5 мг/сут и бетаин в дозе 50 мг/кг дважды в день.

Для лечения В6-зависимой формы заболевания применяют пиридоксин в высокой дозе — более 100 мг/сутки. Нередко, чтобы добиться снижения уровня гомоцистина в крови и моче, приходится увеличивать дозу пиридоксина до 500 мг/сутки. Кроме того, при обеих формах гомоцистинурии используют препараты ацетилсалициловой кислоты из расчёта 0,002 г/кг массы тела.

Показания к консультации других специалистов

Читать еще:  Заболевания связанные с нарушением обмена веществ

Больных должны наблюдать педиатр, генетик, невропатолог, психиатр, окулист.

Раннее начало лечения позволяет отсрочить появление подвывиха хрусталика, предотвратить тромбоэмболии или минимизировать их последствия.

Профилактика [ править ]

Профилактику заболевания в семьях повышенного риска (при наличии больных родственников) осуществляют путём пренатальной диагностики. Для этого используют определение активности β-цистатионинсинтазы, выявление мутаций гена CBS в клетках хориона.

Прочее [ править ]

Энцефалопатия вследствие дефицита сульфитоксидазы

Определение и общие сведения

Энцефалопатия вследствие дефицита сульфитоксидазы является редким нейрометаболическим заболеванием, характеризующееся судорогами, прогрессирующей энцефалопатией и вывихом хрусталика.

Распространенность неизвестна, но патология очень редкая. Порядка 100 пациентов с дефицитом сульфитоксидазы было описано на сегодняшний день, приблизительно у 75% из них наблюдался также дефицит кофактора молибдена (MoCo).

Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Этиология и патогенез

Изолированную недостаточность сульфитоксидазы вызывает мутация гена SUOX (12q13.13). Ген SUOX кодирует фермент сульфитоксидазу, которая катализирует процесс преобразования сульфита в сульфат, необходимый для катаболизма серосодержащих аминокислот. Недостаточность кофактора молибдена на фоне мутации генов MOCS1 (6p21.2) или MOCS2 (5q11) также вызывает недостаточность сульфитоксидазы. Данные гены отвечают за два фермента биосинтетического пути метаболизма кофактора молибдена. Нарушение синтеза кофактора молибдена приводит к комбинированному дефициту сульфитоксидазы, ксантиндегидрогеназы, митохондриального амидоксим-восстанавливающего компонента (mARC) и альдегидоксидазы — четырех молибден-содержащих ферментов человека. Ген GPHN (14q23.3) также назван в качестве причины одного случая недостаточности кофактора молибдена.

Симптомы обычно возникают в первую неделю после рождения затрудненным вскармливанием, рвотой и трудно контролируемыми судорогами. У большинства больных наблюдаются лицевой дизморфизм (выступающий лоб, узкий лицевой череп, запавшие глаза, удлиненные глазные щели, пухлые щеки, маленький нос, длинный губной желобок, толстые губы). Течение прогрессирующее, наблюдаются спазмы, тяжелые нарушения умственного развития и микроцефалия. Вывих хрусталика обычно возникает во 2-м полугодии, но иногда наблюдается уже с двух месяцев жизни. Описана также форма энцефалопатии вследствие недостаточности сульфитоксидазы более легкого фенотипа с поздним началом.

Простой скрининговый тест проводится с помощью тест-полоскок для определения сульфита в свежей пробе мочи, однако возможно получение ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Гипоурикемия наблюдается при кофактор молибдена-дефицитной форме заболевания. Еще один тест проводится для обнаружения низких концентраций гомоцистеина в плазме крови. Диагноз подтверждается отсутствием активности сульфитоксидазы и/или кофактора молибдена в культивире фибробластов. МРТ головного мозга демонстрирует диффузные кистозные поражения в белом веществе, базальных ядрах и таламусе в сочетании с улегирией коры головного мозга и мозжечковой гипоплазией.

Антенатальная диагностика возможна посредством измерения активности сульфитоксидазы в образцах ворсин хориона или уровня s-сульфоцистеина в околоплодных водах, либо с помощью анализа ДНК.

Изолированная недостаточность сульфитоксидазы имеет одинаковую симптоматику с недостаточностью кофактора молибдена. Гипоксически-ишемическую энцефалопатию и неонатальную гиперэкплексию следует исключить в ходе дифференциальный диагноза. Затрудненное вскармливание может имитировать непереносимости аминокислот.

Лечения недостаточности сульфитоксидазы не существует. Для контроля судорог применяются противоэпилептические препараты в различных комбинациях. Назначение диеты с низким содержанием серосодержащих аминокислот в сочетании сульфат-содержащими добавками не дает длительного улучшения неврологической функции. У лиц с дефицитом кофактора молибдена типа A эффективно применяется предшественник кофактора молибдена Z (cPMP), который купирует судороги, устраняет нейротоксичность и дальнейшее повреждения мозга, хотя и не способен устранить уже возникшие дефекты головного мозга. Генная терапия с помощью экспрессионной кассеты MOCS1 с использованием векторов на базе аденоассоциированного вируса — в настоящее время исследуется в качестве перспективного метода лечения.

Прогноз заболевания неблагоприятный. Новые методы лечения приводят к улучшениям у некоторых пациентов, переживших младенческий возраст.

Синдром мальабсорбции метионина

Синонимы: болезнь Смита-Странга, болезнь хмелесушилки

Смит и Странг в 1958 году описали расстройство, который они назвали болезнью хмелесушилки. У младенца были белые волосы, отмечались гиперпноэ, конвульсии и умственная отсталость. Моча имела характерный и уникальный запах хмелесушилки. Хотя фенилпировиноградная кислота была обнаружена в моче, запах отличался от такого при фенилкетонурии.

Дефект связан с утилизацией альфа-кетокислот, в результате которого альфа-кетокислоты и их предшественники или производные гидроксикислот накапливаются в крови и выводятся с мочей. Необычный запах, как предполагается, вызывается альфа-оксимасляной кислотой. Никаких дальнейших случаев заболевания обнаружено не было.

Синонимы: недостаточность цистатионазы

Цистатионурия — аутосомно-рецессивное заболевания, вызванное дефицитом гамма-лиазы цистатионина. Цистатионурия считается доброкачественным состоянием, однако в ряде случаев сообщалось о связи цистатионинурии с когнитивными нарушениями.

Демиелинизация головного мозга из-за дефицита метионин аденозилтрансферазы

Синонимы: дефицит МАТ

Гиперметионинемия из-за дефицита метионин аденозилтрансферазы является очень редким метаболическим расстройством, приводящим к изолированной печеночной гиперметионинемии, которая обычно доброкачественна из-за наличия частичного дефицита активности метионин аденозилтрансферазы. У пациентов отмечается необычный запах тела или неврологические расстройства, например, демиелинизация головоного мозга.

Источники (ссылки) [ править ]

Педиатрия [Электронный ресурс] / Под ред. А.А. Баранова — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970410851.html

Дополнительная литература (рекомендуемая) [ править ]

Smith, A. J., Strang, L. B. An inborn error of metabolism with the urinary excretion of alpha-hydroxy-butyric acid and phenylpyruvic acid. Arch. Dis. Child. 33: 109-113, 1958.

Наследственные нарушения метаболизма

Причиной наследственных нарушений метаболизма может быть наличие генетического дефекта, что приводит к дефициту того или иного фермента. Известно несколько сотен наследственных нарушений метаболизма. И для каждого характерны свои симптомы, требуется свое лечение, дается свой прогноз.

Что такое метаболизм?

Термин «метаболизм» объединяет все химические реакции, которые происходят в нашем организме. Суть этих реакций сводится к превращению и использованию энергии. В качестве примеров таких реакций можно привести:

  • Расщепление белков, жиров и углеводов для получения энергии
  • Превращение избыточного количества азота в продукты распада, выводимые из организма с мочой
  • Расщепление веществ или превращение одних веществ в другие

Метаболизм можно сравнить с непрерывной работой конвейера, на котором одновременно идут сразу несколько процессов: использование исходных веществ, синтез и транспорт промежуточных продуктов обмена и выведение продуктов распада. На конвейере «работают» ферменты и другие белки, благодаря которым происходят все химические реакции.

Причины наследственных нарушений метаболизма

Читать еще:  Дыхательная гимнастика при сердечно сосудистых заболеваниях

У большинства пациентов с подобными наследственными заболеваниями нарушается синтез одного фермента: он не синтезируется вообще или синтезируется в неактивной форме. В результате чего в организме накапливаются токсичные вещества.

Первопричиной наследственных метаболических нарушений является генная мутация, которая произошла еще задолго до рождения ребенка. Генная мутация передается из поколения в поколение.

Каждое отдельное наследственное нарушение метаболизма встречается в общей популяции очень редко. На долю всех наследственных нарушений метаболизма приходится 1 случай на 1000-2000 новорожденных. Однако в определенных этнических группах, например, у ашкенази (потомков евреев, проживавших в центральной и восточной Европе), частота встречаемости подобных заболеваний выше.

Разновидности наследственных нарушений метаболизма

На данный момент известно несколько сотен наследственных нарушений метаболизма, и ученые продолжают открывать все новые разновидности заболеваний. Чаще всего встречаются следующие наследственные нарушения метаболизма:

Лизосомальные болезни накопления . Лизосомы представляют собой внутриклеточные образования, в которых происходит разрушение конечных продуктов метаболизма. Дефицит лизосомальных ферментов ведет к накоплению токсичных веществ, в результате чего развиваются метаболические нарушения:

  • Болезнь Гурлера (нарушение формирования костей и задержка развития)
  • Болезнь Ниманна-Пика (увеличение печени, поражение нервной системы и проблемы при кормлении у грудных детей)
  • Болезнь Тея-Сакса (прогрессирующая слабость у грудных детей с последующим тяжелым поражением нервной системы; продолжительность жизни детей с таким диагнозом составляет 4-5 лет)
  • Болезнь Гоше (боли в костях, увеличение печени, уменьшение количества тромбоцитов; как правило, легкое течение; развивается как у детей, так и у взрослых)
  • Болезнь Фабри (боли в конечностях у детей; заболевания почек и сердца, инсульты у взрослых; болеют только мужчины)
  • Болезнь Краббе (прогрессирующее поражение нервной системы и задержка развития у детей; взрослые болеют редко).

Галактоземия: нарушение расщепления галактозы у новорожденных при кормлении грудным молоком или смесями. Сопровождается развитием желтухи, появлением тошноты и увеличением печени.

Болезнь кленового сиропа: дефицит фермента дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью ведет к накоплению в организме аминокислот, что сопровождается поражением нервной системы и появлением характерного запаха мочи, напоминающего запах кленового сиропа.

Фенилкетонурия: дефицит фермента фенилаланин гидроксилазы ведет к увеличению содержания в крови фенилаланина. При отсутствии лечения у детей наблюдается задержка умственного развития.

Болезни накопления гликогена: накопление гликогена ведет к снижению уровня содержания глюкозы в крови, появлению боли в мышцах и слабости.

Митохондриальные нарушения: нарушения функции митохондрий – энергетических станций клетки – ведет к поражению мышечной системы.

Атаксия Фридрейха: уменьшение количества белка фратаксина ведет к поражению нервной системы и сердца. К моменту наступления раннего детского возраста пациенты не могут ходить.

Пероксисомные нарушения. Как и лизосомы, пероксисомы представляют собой внутриклеточные образования, заполненные ферментами. Нарушение функции ферментов пероксисом ведет к накоплению токсичных продуктов метаболизма. К пероксисомным нарушениям относятся:

  • Синдром Цельвегера (характерные черты лица, увеличение печени и поражение нервной системы у грудных детей)
  • Адренолейкодистрофия (в зависимости от формы заболевания симптомы поражения нервной системы появляются в детстве или в возрасте 20-30 лет).

Нарушение метаболизма металлов: уровень содержания металлов в крови регулируют специальные белки. Нарушение функции этих белков ведет к накоплению металлов в организме:

  • Болезнь Вильсона-Коновалова (накопление меди в печени, головном мозге и других органах)
  • Гемохроматоз (всасывание избыточного количества железа в тонком кишечнике приводит к его накоплению в печени, поджелудочной железе, суставах, сердце и повреждении соответствующих органов и тканей).

Органические ацидемии: метилмалоновая ацидемия и пропионовая ацидемия.

Нарушения цикла мочевины: дефицит орнитинтранскарбамилазы и цитруллинемия.

Симптомы наследственных нарушений метаболизма

Для каждого наследственного нарушения метаболизма характеры определенные симптомы. Общие симптомы наследственных нарушений метаболизма:

  • Вялость
  • Снижение аппетита
  • Боль в животе
  • Рвота
  • Потеря веса
  • Желтуха
  • Замедление роста, отставание в весе
  • Задержка развития
  • Эпилептические припадки
  • Кома
  • Специфический запах мочи, выдыхаемого воздуха, пота или слюны.

Симптомы появляются внезапно или развиваются постепенно. Развитие симптомов могут спровоцировать продукты питания, лекарственные препараты, обезвоживание, другое заболевание или иные факторы. При некоторых наследственных нарушениях метаболизма симптомы появляются в течение первых недель после рождения ребенка, в то время как для развития симптомов других заболеваний может потребоваться несколько лет.

Диагностика наследственных нарушений метаболизма

Все наследственные нарушения метаболизма являются врожденными, поэтому некоторые из них можно выявить с помощью скрининга новорожденных.

Практически во всех странах обязательно проводится скрининг на два заболевания: фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз. В нашей стране с середины 80-х годов проводится скрининг на фенилкетонурию, с середины 90-х – на врожденный гипотиреоз, а с 2006 года этот список дополнен галактоземией, адреногенитальным синдромом и муковисцидозом.

Если наследственное нарушение метаболизма не выявлено при рождении ребенка, его можно диагностировать только при появлении симптомов. Диагноз наследственного метаболического нарушения ставится на основании результатов специального анализа крови или анализа ДНК. При подозрении на наследственное нарушение метаболизма рекомендуется обратиться в специализированный научный центр – это повышает вероятность установления точного диагноза.

Лечение наследственных нарушений метаболизма

Методы лечения наследственных нарушений метаболизма ограничены. Принимая во внимание то, что на генетический дефект никак нельзя повлиять, лечение направлено на коррекцию нарушений самого обмена веществ.

Основные принципы лечения наследственных нарушений метаболизма:

  • Ограничение или исключение продуктов питания или лекарственных препаратов, которые не подвергаются метаболизму в организме пациента
  • Замещение фермента или другого химического вещества, которое не синтезируется в организме или синтезируется в неактивной форме
  • Удаление токсичных продуктов метаболизма, которые накапливаются в организме.

Методы лечения наследственных нарушений метаболизма:

  • Специальная диета с исключением определенных питательных веществ
  • Прием ферментов или других добавок для коррекции метаболизма
  • Очищение крови от токсичных продуктов метаболизма.

Пациенты с наследственными нарушениями метаболизма должны наблюдаться в специализированных научных центрах.

У детей и взрослых, страдающих наследственными нарушениями метаболизма, могут развиться тяжелые состояния, требующие госпитализации и даже проведения реанимационных мероприятий. В таких случаях лечение направлено, прежде всего, на поддержание функции жизненно важных органов и систем.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector